生物素-石胆酸Biotin-Lithocholic Acid, Biotin-LCA的结构与设计原理
生物素-石胆酸Biotin-Lithocholic Acid, Biotin-LCA是一种将次级胆汁酸石胆酸与高亲和力生物素标签偶联而成的功能探针其核心价值在于为研究石胆酸的生物学功能、作用靶点和潜在应用提供了强大的“分子抓手”结构与设计原理石胆酸Lithocholic Acid, LCA是由肠道细菌将鹅去氧胆酸转化而来的次级胆汁酸具有刚性类固醇骨架和疏水结构。Biotin-LCA的设计精髓在于通过化学键将两者连接使其兼具两种功能石胆酸端功能模块作为“识别单元”保留了LCA的甾体骨架和活性位点使其能特异性识别并结合多种胆汁酸受体如法尼醇X受体FXR、TGR5GPBAR1和维生素D受体VDR。其疏水特性也赋予其良好的细胞膜穿透能力。生物素端捕获标签作为“分子抓手”能与链霉亲和素Streptavidin形成几乎不可逆的超强结合Kd ≈ 10⁻¹⁵ M便于后续的捕获、纯化和检测。核心科研应用Biotin-LCA探针的应用主要围绕其“识别”与“捕获”的双重功能展开靶蛋白“垂钓”与鉴定这是最核心的应用。将探针与细胞裂解液孵育后利用链霉亲和素包被的磁珠可以特异性地捕获与LCA结合的蛋白质复合物结合质谱分析即可鉴定已知受体FXR/TGR5或发现新的作用靶点。信号通路与代谢调控研究可用于研究LCA与TGR5结合后对能量代谢、炎症调控及GLP-1分泌的影响或追踪其在肝细胞内的代谢途径揭示其在非酒精性脂肪肝等疾病模型中的代谢扰动。亲和层析纯化早在2002年即有文献报道生物素化的石胆酸被用于亲和层析柱成功实现了对哺乳动物DNA聚合酶α和β的分离纯化。靶向递送与成像利用石胆酸的疏水骨架可将其嵌入脂质体或纳米颗粒表面实现肝靶向药物递送或肿瘤成像如结合荧光染料Cy5。生物素-牛胰岛素生物素-大豆分离蛋白生物素-C-反应蛋白生物素-乳清蛋白生物素-角蛋白生物素-肌红蛋白生物素-牛血红蛋白生物素-牛纤维蛋白原生物素-硫辛酸生物素-维生素C生物素-阿仑膦酸钠生物素-牛胰岛素生物素-大豆分离蛋白生物素-C-反应蛋白生物素-乳清蛋白生物素-角蛋白生物素-肌红蛋白生物素-牛血红蛋白生物素-牛纤维蛋白原生物素-硫辛酸生物素-维生素C生物素-阿仑膦酸钠

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