卵巢癌被称为”沉默的杀手”因为早期几乎没有症状约70%的患者确诊时已是晚期。即使手术切除了肿瘤化疗后达到了完全缓解复发率仍然高达70%到80%。如何让这来之不易的缓解期尽可能延长是卵巢癌治疗的核心难题。卢卡帕利的出现为这一难题提供了口服靶向的解决方案。卢卡帕利是一种口服PARP抑制剂。PARP是细胞内负责DNA单链断裂修复的关键酶。当PARP被抑制DNA损伤累积细胞被迫依赖同源重组修复来保命。而BRCA1或BRCA2基因缺陷的肿瘤细胞同源重组修复功能已经丧失PARP抑制后DNA损伤无法修复最终导致细胞死亡。这就是PARP抑制剂的”合成致死”原理——只对特定基因缺陷的癌细胞致命对正常细胞影响较小。ARIEL3试验是卢卡帕利在卵巢癌领域的里程碑研究。这项三期试验纳入了铂敏感复发性卵巢癌患者这些患者完成含铂化疗后达到了缓解。结果显示卢卡帕利维持治疗将中位无进展生存期从5.4个月延长到10.8个月疾病进展或死亡风险降低了64%。对于BRCA突变患者获益更加显著中位无进展生存期从5.4个月延长到16.6个月几乎三倍。这意味着BRCA突变的卵巢癌患者术后化疗缓解后服用卢卡帕利可以将复发时间从不到半年延长到近一年半。卢卡帕利的用法是每天两次口服每次600毫克可与或不与食物同服。常见不良反应包括恶心、疲劳、贫血、肝酶升高和味觉障碍。骨髓抑制尤其是贫血需要定期监测血常规必要时输血或减量。值得注意的是卢卡帕利可能增加骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的风险虽然发生率很低约1%但需警惕长期用药患者的血常规异常。BRCA1/2基因检测是用药前的必要步骤。约15%到20%的卵巢癌患者携带BRCA突变可通过肿瘤组织或血液ctDNA检测。没有BRCA或同源重组修复缺陷的患者PARP抑制剂的疗效有限。近年来同源重组修复缺陷HRD检测也被用于指导PARP抑制剂的使用HRD阳性患者同样可能从卢卡帕利中获益。对于中国的卵巢癌患者卢卡帕利已在国内获批。如果你或家人刚做完卵巢癌手术化疗后达到了缓解基因检测显示BRCA突变或HRD阳性不妨与妇科肿瘤科医生讨论卢卡帕利维持治疗是否适合。从”化疗后被动等待复发”到”口服靶向药主动延长缓解”PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗模式。