2026年7月10日FDA批准了帕博利珠单抗pembrolizumabKeytruda或帕博利珠单抗联合透明质酸酶Keytruda Qlex联合恩诺单抗enfortumab vedotin-ejfvPadcev用于肌层浸润性膀胱癌MIBC成人患者的新辅助治疗术前辅助治疗术后。此次批准将此前仅适用于顺铂不耐受患者的适应症扩展至所有适合膀胱切除术的MIBC患者标志着MIBC围手术期治疗进入了全新的免疫联合时代。一、肌层浸润性膀胱癌的治疗挑战膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤其中肌层浸润性膀胱癌MIBC约占新诊断病例的25%。MIBC的恶性程度高如果不及时治疗极易发生转移。标准治疗模式是以顺铂为基础的新辅助化疗后进行根治性膀胱切除术RC。然而这一模式面临诸多挑战1. 顺铂毒性约50%的MIBC患者因肾功能不全、听力下降、神经病变等原因不适合接受顺铂化疗2. 化疗疗效有限即使完成新辅助化疗仍有相当比例的患者术后病理显示残留肿瘤3. 术后复发风险高即使接受根治性手术部分患者仍会出现远处转移。因此开发更有效、毒性更低的新辅助治疗方案是改善MIBC预后的关键。二、KeytrudaPadcev免疫检查点抑制剂联合抗体偶联药物的协同策略帕博利珠单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的抑制激活抗肿瘤免疫应答。恩诺单抗是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物ADCNectin-4在膀胱癌细胞表面高表达。恩诺单抗将细胞毒性药物MMAE精准递送至肿瘤细胞直接杀伤癌细胞同时释放的肿瘤抗原可进一步增强免疫应答。两者联合使用具有天然的协同效应ADC杀伤肿瘤细胞→释放抗原→激活T细胞→PD-1抑制剂维持T细胞活性→更强的抗肿瘤免疫。这一化疗-免疫协同策略在晚期尿路上皮癌中已经证明了卓越疗效现在成功前移至MIBC的围手术期治疗。三、EV-304试验数据病理完全缓解率显著提升此次适应症扩展基于EV-304KN-B12III期试验的数据。该试验评估了帕博利珠单抗联合恩诺单抗作为新辅助治疗随后术后继续辅助治疗的方案在适合膀胱切除术的MIBC患者中的疗效和安全性。此前在2023年基于EV-103试验的数据FDA已加速批准该联合方案用于顺铂不耐受的MIBC患者。EV-304试验将人群扩展至所有适合手术的MIBC患者无论顺铂耐受与否证实了该方案在全人群中的获益。关键疗效亮点- 新辅助阶段的病理完全缓解率pCR即术后病理显示无残留肿瘤显著优于历史对照- 无事件生存期EFS和总生存期OS数据持续成熟中- 安全性特征与既往晚期尿路上皮癌研究中观察到的基本一致。四、围手术期治疗方案详解治疗流程1. 新辅助治疗阶段术前接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗治疗多个周期2. 手术进行根治性膀胱切除术视情况保留或不保留膀胱3. 辅助治疗阶段术后继续帕博利珠单抗单药维持治疗。这一三明治式围手术期治疗模式旨在最大程度清除术前可能存在的微转移灶降低术后复发风险。常见不良反应- 周围神经病变与恩诺单抗的MMAE payload相关- 疲劳- 皮疹- 腹泻- 甲状腺功能异常- 肝酶升高五、对国内MIBC患者的意义膀胱癌在中国男性恶性肿瘤发病率中位居前列。KeytrudaPadcev围手术期方案从顺铂不耐受扩展至全人群对国内患者具有以下意义1. 突破顺铂限制即使肾功能良好、能够耐受顺铂的患者也可以选择免疫联合ADC方案可能获得比传统化疗更好的病理缓解2. 保留器官可能性更高的pCR率意味着部分患者可能有机会参与保留膀胱的临床试验3. 围手术期管理新理念术后辅助治疗不再是被动等待复发而是主动清除残余病灶。如果您或您的患者被诊断为肌层浸润性膀胱癌建议在制定治疗方案时与泌尿外科和肿瘤内科医生充分沟通评估KeytrudaPadcev围手术期方案是否适合。