如今 AI 已经深度渗透大众场景日常办公、漫剧等已普遍使用 AI 工具赋能同样将 AI 引入生命科学也正在成为科研领域的发展趋势。AI数字化蛋白筛选把蛋白质序列视作一套特殊的 “生物语言”AI 通过学习海量蛋白数据读懂这套语言背后的折叠与结合规律完成蛋白互作的高通量预测从而快速筛选出目标蛋白潜在的互作分子为后续湿实验锁定高价值候选对象。来源中国科学技术信息研究所《AI for Science创新图谱2026》所以说AI 数字化蛋白筛选是靠谱的其以海量实验数据、权威文献数据集作为模型训练基础具备较强的预测参考价值。但受限于 AI 算法固有局限其输出结果不能直接作为定论必须开展后续湿实验加以验证。该技术可显著压缩候选蛋白的检索与筛选耗时作为高通量前期初筛手段服务于生命科学研究。一、模型工具AI 大规模筛选依托海量数据集提供了高效的候选挖掘路径但不同分子互作体系需要匹配适配的计算对接工具完成构象模拟与候选评估。针对蛋白-蛋白、蛋白-核酸、蛋白-小分子这几类主流研究场景已经发展出一大批成熟的对接与复合物预测工具不同工具的算法设计各有侧重适用的分子体系、筛选通量与精度也存在明显差异需要根据研究对象合理选择。下面简单介绍一些常用工具1、HADDOCK类型半柔性约束对接网页服务器支持体系✅蛋白-蛋白✅蛋白-核酸⚠️蛋白-小分子非其核心应用筛选适配中小规模筛选适合带实验约束的候选集不适合超大规模盲筛2、HDOCK类型模板 自由混合对接网页服务器支持体系✅蛋白-蛋白✅蛋白-DNA/RNA⚠️蛋白-小分子能力弱不推荐筛选适配中等通量大分子初筛国内高频使用不用于小分子筛选。3、ZDOCK类型FFT 刚体全局对接支持体系✅蛋白-蛋白⚠️蛋白-核酸❌蛋白-小分子筛选适配蛋白-蛋白批量初筛输出大量候选构象核酸仅简单测试不作为主力。4、AlphaFold3类型AI 端到端复合物预测大模型非传统对接支持体系✅蛋白-蛋白✅蛋白-DNA/RNA✅蛋白-小分子筛选适配重点候选高精度复核大规模两两配对筛选算力成本极高不适合穷举式筛选。5、AutoDock 系列AutoDock4 / AutoDock-Vina类型开源免费蛋白-小分子对接支持体系❌蛋白-蛋白❌蛋白-核酸✅蛋白-小分子筛选适配大规模虚拟药物筛选开源批量高通量筛选首选仅做小分子。6、Smina类型基于 AutoDock Vina 分支的改良开源工具支持体系❌蛋白-蛋白❌蛋白-核酸✅蛋白-小分子筛选适配高通量小分子虚拟筛选打分函数优化适合库筛选命令行友好常用于大规模化合物库。7、RosettaDock类型Rosetta 套件高精度柔性对接支持体系✅蛋白-蛋白✅蛋白-核酸⚠️蛋白-小分子可做但效率低筛选适配少量高价值候选的精细复筛算力大不适合大规模初筛。二、高质筛选方案面对琳琅满目的计算工具无需反复试错。瑞源依托大量实验积累优选构建高质量整合筛选流程具体方案如下01、数字化核蛋白-蛋白互作筛选应用工具筛选流程筛选结果TOP10中湿实验验证高阳性率02、数字化核酸-蛋白互作筛选筛选流程结果展示03、AI多模态文库筛选服务蛋白-化合物以目标蛋白化合物为驱动瑞源采用Smina优化版小分子-蛋白对接工具支持柔性残基适合药物虚拟筛选对外部提供或自建的化合物蛋白库进行两阶段虚拟筛选系统评估候选分子的结合模式与打分为后续的分子优化与功能验证提供依据。筛选流程结果展示「蛋白→化合物」基于超 600化合物库、170W化合物的庞大数据库针对你的目标靶点蛋白快速筛选潜在结合小分子「化合物→蛋白」针对你的候选小分子反向预测潜在结合靶点蛋白。AI 算法帮你把候选池从百万级缩小到几十级助力你的后续研究精准发力三、应用案例案例一虚拟筛选分子动力学模拟SPR期刊Theranostics影响因子13.3摘要本研究主要讲述了老年FBLN7基因敲除KO小鼠所呈现的心脏保护作用是通过抑制衰老心肌成纤维细胞CFs的促纤维化表型实现的该作用可减轻增龄所致心肌纤维化并最终改善心脏舒张功能。此外本研究筛选出一种可与FBLN7发生直接物理相互作用的天然产物 ——Ginsenoside RoGRO并在体外与体内实验中均验证了其抗纤维化活性。采用蛋白质印迹和免疫荧光测定法研究 FBLN7 在衰老心脏成纤维细胞中的生物学功能。通过分子对接和免疫共沉淀技术探讨了 FBLN7 与细胞膜受体之间的相互作用。通过虚拟筛选、分子动力学模拟和表面等离子共振SPR探索FBLN7与天然产物之间的相互作用。案例二PPI网络分析AlphaFold3期刊Schizophrenia影响因子4.5摘要针对精神分裂症SCZ患者的遗传学研究已鉴定出数千种疾病风险因子。计算机模拟的蛋白质 - 蛋白质相互作用PPI网络分析有力证明蛋白互作网络紊乱是精神分裂症发病的核心基础。本研究借助 AlphaFold3AF3筛选潜在直接蛋白互作PPI。利用 pTM 评分解析 AF3 预测得到的各靶蛋白结构并计算每个蛋白结构中无序区域的占比共筛选出 154 个与 Ppp1ca 相关的蛋白互作其中18个互作蛋白的 iPTM 评分0.6。其中Hspe1 是一种分子伴侣参与蛋白复合物组装并调控细胞信号通路数据提示Hspe1 或许参与调控 PP1 磷酸酶复合物组装提供了一条全新的组装调控机制。案例三AlphaFoldY2HLUCCo-IPBiFC期刊Advanced science影响因子14.1摘要棉纤维发育的伸长期是决定棉花品质的关键阶段但其背后的分子调控机制尚不明确。本研究阐明了GbSER02-GhVOZ1-GhGA3ox1分子模块在调控棉花纤维品质中的核心作用为解析棉纤维发育分子机制提供了全新理论依据。AlphaFold预测GhVOZ1和GA3ox1-P235之间存在相互作用并获得96%的置信水平。最终EMSA、Y1H以及LUC实验结果表明GhVOZ1与GA3ox1-P235的启动子结合。