为突破传统研究设计的局限性，学界基于前瞻性队列框架衍生出两类经典的混合流行病学研究设计，即巢式病例对照研究与病例队列研究。两类研究均依托完整队列的基线数据与生物样本资源，结合病例对照研究的高效分析模式，实现了科学性与经济性的平衡，完美适配现代临床分子流行病学、慢性病流行病学的研究需求。基于此，本文详细梳理两类研究的设计流程、核心特征与临床应用实例，对比其异同点，明确临床科研中的应用场景与选择策略。一、巢式病例对照研究巢式病例对照研究（Nested Case-Control Study，NCCS）是临床流行病学领域极具代表性的混合型研究设计，核心特征为“队列为框架、病例对照为内核”，即在已经建立并完成基线调查、生物样本留存的前瞻性队列内部，嵌套开展病例对照研究。巢式 = 在大队列（大鸟窝）内部，嵌套一个小的病例对照研究不是单独新开研究，是套在队列里面做的，所以叫「巢式」。该设计从根源上整合了前瞻性队列研究与传统病例对照研究的核心优势，既保留了队列研究基线信息前置、时序清晰、偏倚可控的特点，又继承了病例对照研究无需全员检测、样本利用率高、研究成本低、分析高效的优势