基本性质英文名称Reversin 205别名Bis (Boc-L-γ-benzylglutamyl)-L-lysine methyl ester[Boc-Glu (Obzl)]₂-Lys-OMeCAS 号174630-05-8分子式C₄₁H₅₈N₄O₁₂分子量798.92外观白色至类白色粉末部分批次呈现薄膜状固体纯度HPLC≥98%多肽类工具化合物常规质控标准溶解性易溶于 DMSO、甲醇、乙醇等有机溶剂在水溶液中溶解度很低属于疏水性多肽衍生物等电点该分子氨基、羧基均被保护无游离可解离基团无典型等电点储存条件固体粉末置于 - 20℃环境密封避光保存干燥状态下有效期可达 3 年配制成有机溶液后分装-20℃避光保存有效期 6 个月避免反复冻融接触空气容易发生保护基缓慢水解。结构特征Reversin 205 是分支型全保护多肽衍生物核心骨架为 L - 赖氨酸。赖氨酸分子上有两个氨基位点α 氨基与 ε 氨基两个位点分别共价连接一分子 Boc-L-Glu (OBzl)C 端羧基进行甲酯化封闭。 分子包含多种保护修饰基团Boc叔丁氧羰基用于封闭谷氨酸的氨基OBzl苄酯基封闭谷氨酸侧链羧基C 端甲酯封闭赖氨酸的羧基。分子内不存在游离氨基、游离羧基无二硫键。分子带有苄基苯环疏水结构整体呈强疏水性。全部氨基酸手性中心均为 L 构型。 空间结构上两个谷氨酸侧链向外伸展形成双支化结构该空间构型是其能够结合 P - 糖蛋白疏水口袋的关键。保护基团在酸性条件下可脱除因此该分子对强酸环境敏感。作用机理Reversin 205 属于多肽类 P - 糖蛋白ABCB1P-gp选择性抑制剂经典肿瘤多药耐药逆转剂。 P - 糖蛋白定位在细胞膜属于 ABC 转运蛋白家族可利用 ATP 水解提供能量将进入细胞内的化疗药物主动泵出细胞外降低细胞内药物浓度造成肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药也就是多药耐药MDR。 Reversin 205 可以竞争性结合 P-gp 跨膜区的疏水底物结合口袋占据底物结合位点阻断 P-gp 识别化疗药物同时降低 P-gp 的 ATP 酶活性削弱转运蛋白的药物外排能力。使用该化合物后肿瘤细胞内化疗药物蓄积浓度上升恢复肿瘤细胞对化疗药的敏感性实现耐药逆转。 与第一代 P-gp 抑制剂相比Reversin 205 对 P-gp 选择性更强对其他 ABC 转运蛋白抑制作用相对较弱便于特异性研究 P-gp 介导的耐药通路。应用领域肿瘤耐药体外机制研究肿瘤细胞模型上用于逆转 P-gp 介导多药耐药实验联合阿霉素、紫杉醇、长春新碱等化疗药检测细胞凋亡、细胞活力变化评估耐药逆转效果。膜转运蛋白功能研究用于 P-gp 蛋白底物结合、ATP 酶活性检测实验研究 P-gp 蛋白构象变化与药物结合特性也用于视网膜色素上皮、血脑屏障相关细胞模型研究屏障组织上 P-gp 的药物转运功能。抑制剂筛选对照工具在高通量筛选新耐药逆转剂实验中作为阳性对照品用来验证筛选体系是否稳定可靠。多肽构效关系研究Reversin 系列包含 Reversin121、Reversin205 等不同分支结构衍生物可用来对比不同分支修饰结构对 P-gp 抑制活性的影响开展构效关系研究。药物研发与研究进展Reversin 系列化合物最初作为 P-gp 特异性逆转工具分子开发Reversin205 为该系列重要分支衍生物。该物质仅局限于体外细胞、蛋白水平基础科研没有进入临床试验阶段无新药申报记录。 科研文献中常将 Reversin 205 与 Reversin121 搭配使用对比两种分支多肽衍生物对 P-gp 的抑制活性差异探究侧链基团、分支数量对转运蛋白抑制能力的影响。该类化合物因为疏水性强体内给药难度大药代性质不理想目前主要定位为实验室工具化合物不向临床药物方向推进。相关案例分析在体外肿瘤细胞耐药模型实验中高表达 P-gp 的耐药肿瘤细胞单独使用化疗药物时细胞凋亡率很低加入合适浓度 Reversin205 预处理后P-gp 外排功能被抑制胞内化疗药物浓度提升肿瘤细胞凋亡率显著上升。这类实验常用来证明肿瘤耐药由 P-gp 通路介导是肿瘤耐药课题中经典验证方案。注意事项安全操作粉末与溶液操作时佩戴手套护目镜避免皮肤、黏膜直接接触该化合物无完整毒理数据不要入口。溶液稳定性水溶液极易发生保护基水解因此不能用水配制必须使用 DMSO 等有机溶剂现配分装。环境要求避免酸性环境酸性条件 Boc、苄酯保护基容易脱落导致分子结构破坏活性下降。废弃物处理实验废液按照有机化学危废规范收集处理不可直接倾倒。