MUC18又称CD146是一种细胞黏附分子于1987年作为黑色素瘤标志物被发现。近三十余年的研究揭示了其在胚胎发育、免疫应答及肿瘤、炎症等过程中的多重功能。中科院生物物理研究所的最新研究发现MUC18在脂肪组织中高表达是脂肪细胞因子ANGPTL2的新型受体通过促进白色脂肪分化与脂质合成、抑制棕色脂肪产热在肥胖发生中发挥关键作用。针对MUC18的抗体工具在肥胖及相关并发症的靶向治疗研究中展现出重要价值。一、MUC18的发现与功能演变从肿瘤标志物到代谢调控新靶点MUC18分子亦称CD146于1987年作为黑色素瘤标志分子被首次发现。此后三十余年的研究逐步揭示了该分子在胚胎发育、免疫应答、血管生成以及肿瘤、炎症及自身免疫病等生理和病理过程中的广泛功能。MUC18在胚胎发育早期高表达在成体正常组织中表达水平较低但在脂肪组织中却呈现显著的高表达这提示其在脂质代谢中可能扮演重要角色。2021年中国科学院生物物理研究所卜鹏程课题组与阎锡蕴课题组合作在《Advanced Science》发表研究首次报道了MUC18在脂肪细胞分化、脂质代谢及能量稳态中的功能并探讨了抗MUC18抗体AA98作为肥胖靶向治疗策略的潜力。二、MUC18在肥胖发生中的表达与功能验证研究团队利用高脂饮食诱导肥胖、年龄相关肥胖及瘦素受体缺失db/db小鼠模型发现肥胖小鼠脂肪组织中的MUC18表达水平显著上调。这一现象在大量临床组织样本中得到了验证肥胖人群脂肪组织中MUC18的表达与体重指数呈正相关。功能验证实验显示全身性敲除MUC18或脂肪细胞特异性敲除MUC18均可显著抑制高脂饮食诱导的肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗及慢性炎症等并发症。这些结果表明MUC18在肥胖的发生发展中发挥重要的驱动作用。三、MUC18的双重作用机制在不同脂肪细胞中如何执行差异功能MUC18在脂肪前体细胞和成熟脂肪细胞中发挥不同的功能在脂肪前体细胞中MUC18是脂肪细胞因子ANGPTL2血管生成素样蛋白2的受体。二者的相互作用通过激活CREB转录因子促进白色脂肪细胞的分化增加脂肪细胞数量。在成熟白色脂肪细胞中MUC18与ANGPTL2的互作调控炎症因子的分泌促进脂质合成并抑制脂肪酸氧化从而推动脂质积累和肥胖进展。在棕色脂肪中MUC18的功能更为复杂其与ANGPTL2的结合并不影响棕色脂肪的产热功能但与另一配体Galectin1结合会抑制解偶联蛋白UCP1的表达从而抑制能量消耗。这种在白色和棕色脂肪细胞中差异化的调控机制使MUC18成为一个既能促进脂质储存又能抑制能量消耗的双重功能分子在脂肪组织稳态调控中占据核心地位。四、MUC18抗体的治疗潜力与应用场景基于MUC18的促肥胖机制研究团队探索了靶向该分子的干预策略。抗MUC18单克隆抗体AA98能够通过阻断MUC18与其配体的结合在动物模型中有效抑制肥胖及相关并发症的发生。脂肪细胞特异性敲除MUC18不仅抑制肥胖还促进棕色脂肪细胞的耗能产热功能。MUC18抗体的应用场景涵盖多个层面在肥胖及相关代谢疾病研究中靶向MUC18的抗体可用于阻断其与ANGPTL2或Galectin1的结合评估对脂质代谢和能量消耗的影响在肿瘤研究中MUC18抗体可用于分析其在黑色素瘤等肿瘤中的表达和功能在血管生成和炎症研究中可作为工具探讨MUC18介导的信号通路。此外该研究为理解代谢重编程在肿瘤、炎症等疾病中的作用机制提供了新线索。MUC18从黑色素瘤标志物到肥胖治疗靶点的功能认知转变体现了同一分子在不同生理病理背景下功能的复杂性。MUC18抗体AA98在动物模型中的有效干预为肥胖及相关代谢性疾病的靶向治疗提供了潜在新策略。其双重调控白色脂肪分化与棕色脂肪产热的机制使其成为连接脂质代谢与能量消耗的关键节点。在MUC18分子的功能研究与靶向策略开发中高纯度的重组蛋白是实现抗体筛选和功能验证的基础。