基本性质中文名称人甲状旁腺激素 (1-31) 酰胺CAS 号173833-08-4类别线性活性多肽人甲状旁腺激素 N 端截短片段C 端酰胺修饰氨基酸数量31 个残基三字母序列H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-NH₂单字母序列SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDV-NH₂分子式C162H270N50O46S2分子量3718.37 Da外观白色 / 类白色冻干粉末溶解性易溶于水、稀醋酸结构式结构特征肽链骨架线性多肽无分子内二硫键共 31 个氨基酸残基为天然人甲状旁腺激素 N 端截短片段C 端进行酰胺化修饰。末端修饰C 端 - Val-NH₂将游离羧基替换为酰胺基团。该修饰可以抵抗羧肽酶从 C 端降解多肽提升多肽在生物介质中的稳定性同时改变分子电荷性质。N 端保留游离氨基H-。关键功能区域肽链 N 端 1–14 区域是PTH1 受体结合与激活核心区域15–31 残基辅助维持多肽空间构象对受体下游信号偏向性起到调控作用。在溶液条件下该多肽在与受体结合时会形成 α 螺旋结构游离状态在水溶液中为无序柔性构象。特殊氨基酸位点序列包含 2 个甲硫氨酸Met残基易发生氧化是该多肽主要降解位点含有多个碱性氨基酸 Lys、Arg使多肽整体带正电利于和细胞膜上 PTH1R 受体相互作用。构效特点相较于 PTH (1-34)截去 32~34 三个氨基酸仍保留 cAMP 信号激活能力但胞内钙动员信号减弱这种信号选择性和肽链长度、螺旋结构长度直接相关。作用机理可特异性结合甲状旁腺激素 1 型受体PTH1R属于 PTH1R 激动剂。受体激活后通过 cAMP/PKA 信号通路调控成骨细胞与破骨细胞活性双向调节骨重塑代谢短期给药可促进骨形成长期持续刺激则会促进骨吸收。相比全长 PTH1-31 酰胺片段可以选择性激活 cAMP 信号通路对部分下游钙离子动员信号存在差异是用于研究 PTH 受体下游信号分支的重要工具肽。应用领域骨代谢基础研究用于细胞、动物层面骨质疏松、骨缺损、甲状旁腺相关疾病的机理探究观察成骨、破骨细胞分化与矿化。受体药理学研究PTH1 受体结合实验、受体激活与信号通路筛选对比不同 PTH 截短片段的构效关系研究氨基酸位点修饰对受体激活的影响。药物先导物筛选作为骨代谢靶向药物先导片段用于多肽类抗骨质疏松候选分子的前期评价评估体内骨调节活性。生物分析方法开发用于 ELISA、LC-MS 等检测方法的建立与验证作为标准品用于 PTH 受体配体定量检测。药物研发该多肽属于科研工具肽尚未推进到上市药物阶段。PTH (1-34) 是已上市骨质疏松药物特立帕肽而 PTH (1-31) 酰胺作为更短的活性片段研发方向主要为探究能否在保留促成骨活性的同时降低高钙血症等不良反应风险。大量临床前动物实验用于评估其药代动力学、骨组织靶向性与毒性目前停留在基础与预临床研究阶段无正式临床申报。研究进展大量文献使用该多肽对比 PTH (1-34)、全长 PTH 的信号通路差异证实 1-31 酰胺片段能够有效诱导 cAMP 生成但胞内钙信号响应弱于长片段 PTH提示存在信号偏向性。动物模型中间歇性给药可以提升骨密度、改善骨微结构持续输注则促进骨吸收。研究重点集中在构效关系、受体偏向性激动以及多肽修饰策略优化延长体内半衰期降低系统副作用。储存规范粉末密封避光-20℃低温保存推荐惰性气体保护严格避免反复冻融。水溶液稳定性较差建议现配现用短期 2~8℃存放不超过 3 天。长途运输采用干冰低温运输分装操作在低温避光环境下进行减少肽键水解、甲硫氨酸氧化降解。